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首个抗菌药出自红染料
http://www.100md.com 2019年8月30日 生命时报 2019.08.30
     首个抗菌药出自红染料

    武汉市中心医院药剂科主管药师 杨 科

    磺胺药是一种很老的化学类抗菌药,1932年合成问世,是第一个人工合成的用于治疗全身性细菌感染性疾病的“特效药”。相比于青霉素,磺胺才是开启“抗菌药时代”的先行者。关于磺胺药的问世,还有一段不为人知的故事。

    20世纪初叶,当时细菌感染猖獗,金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和链球菌等致病菌肆虐,轻微的划擦伤都可能致命,人们面对疾病常常束手无策。1932年圣诞节,德国医生杜马克发现,一种含有磺胺物质的桔红色染料百浪多息(英文为Prontosil),在感染链球菌的小鼠体内显示出了活性。说来也巧,杜马克的独生女儿此时因手指划伤感染而发展为致命的败血症,高烧不退、危在旦夕。在几乎绝望的情况下,杜马克大胆决定给女儿注射百浪多息。结果令人惊喜,小女孩奇迹般的恢复了健康,随后百浪多息在世界各地得到推广。杜马克以亲生女儿作为新药的第一个受试者,也被传为佳话。

    红色染料百浪多息何以能杀菌?进一步的研究揭开了其中的奥秘。百浪多息其实是磺胺的前体物质,在活体内能分解出对氨基磺胺,它和细菌生长繁殖必须的物质——对氨基苯甲酸结构十分相似,从而被细菌不辨真伪地吸收,最终使细菌因缺乏养料死去。从红色染料到改变世界的首个抗菌药物,磺胺拯救了无数人的生命,杜马克因此被授予1939年诺贝尔医学奖。

    20世纪40年代以后,青霉素等抗生素相继问世,谱写了抗菌药物发展的新篇章,磺胺药逐渐受到了冷落。特别是近年来,随着各种新型抗生素的研制,磺胺药的临床应用受到了一定限制。有人认为磺胺药已属淘汰之列,实际情况并非如此。磺胺药的临床应用已有80余年,具有许多抗生素不具备的优点,如抗菌谱广、使用方便、价格便宜、易于生产等,对于流行性脑脊髓膜炎(俗称“流脑”),磺胺药仍是最有效药物之一;对霍乱、伤寒也具有较高的疗效。

    不过,磺胺药的不良反应不容忽视。服用磺胺类药物前,应确认自己对本类药物无过敏史。妊娠期、哺乳期及三个月以下的婴儿均应禁用本药,可能会使胎儿发生严重的黄疸,使婴儿发生高铁血红蛋白血症、溶血性贫血等。此外,服用磺胺类药物时注意多饮水,至少每天2500~3000毫升,以增加其溶解度,必要时可加服等量碳酸氢钠(小苏打)使尿液碱化,以防结晶析出,引起血尿。该药能加强乙醇的毒性作用,故服用期间不能饮酒。服药期间若出现呼吸困难,应立即停药并及时就医。▲, 百拇医药