OCT1基因多态性是导致二甲双胍药物效应出现个体差异的重要原因。Dujic等[14]比较了251例不耐受二甲双胍和1915例完全耐受二甲双胍的T2DM患者的表型及OCT1突变类型，发现女性和老年人可能更易对二甲双胍不耐受，低活性的OCT1基因型及OCT1抑制剂均与二甲双胍不耐受相关，结果表明携带两个OCT1低活性等位基因的个体，同时使用OCT1抑制剂治疗，发生二甲双胍不耐受的可能性增加4倍以上。Christensen等[15]同样发现二甲双胍的血浆浓度与OCT1低活性等位基因的数量有关，证实OCT1的基因多态性影响二甲双胍药代动力学及治疗效果。Tarasova等[16]的研究表明OCT1 rs628031(1222A>G)、rs36056065(G160560908delinsGTAAGTTG)突变与二甲双胍的副作用有关。研究发现OCT1 rs622342(A>C)突变与二甲双胍的降糖效果相关，携带该内含子变异的患者对二甲双胍抗高血糖的反应降低[9]，且该位点与MATE1 rs2289669(G>A)之间存在相互作用 ......