肾细胞癌精准靶向治疗的研究进展(2)
1 RCC的发病机制
新生血管的形成是RCC发生发展的主要原因[9]。血管内皮细胞受到刺激后导致血管生成过程的激活，进而为肿瘤细胞提供生长和转移所需的足够营养和O2[10]。与RCC发生相关的主要von Hippel-Lindau(VHL)基因是一种抑癌基因。在缺氧条件下，VHL蛋白表达增加并转位至细胞核内，通过自身E3泛素连接酶负调节低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-α，HIF-α)的表达，抑制HIF-α诱导的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达，VEGF是促进新生血管形成的重要生长因子，因此VHL基因具有抑制肿瘤发生发展的功能[11-12]。然而该基因在>75%的情况下于3号染色体的短臂处发生缺失、突变或甲基化而处于失活状态[13]，因此无法正常调节HIF-α的表达，从而使得HIF-α增多，导致RCC中信号传导途径下游的VEGF、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、转化生长因子-α(transform growth factor-α ......
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新生血管的形成是RCC发生发展的主要原因[9]。血管内皮细胞受到刺激后导致血管生成过程的激活，进而为肿瘤细胞提供生长和转移所需的足够营养和O2[10]。与RCC发生相关的主要von Hippel-Lindau(VHL)基因是一种抑癌基因。在缺氧条件下，VHL蛋白表达增加并转位至细胞核内，通过自身E3泛素连接酶负调节低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-α，HIF-α)的表达，抑制HIF-α诱导的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达，VEGF是促进新生血管形成的重要生长因子，因此VHL基因具有抑制肿瘤发生发展的功能[11-12]。然而该基因在>75%的情况下于3号染色体的短臂处发生缺失、突变或甲基化而处于失活状态[13]，因此无法正常调节HIF-α的表达，从而使得HIF-α增多，导致RCC中信号传导途径下游的VEGF、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、转化生长因子-α(transform growth factor-α ......
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