uPA和FAK在髓母细胞瘤中的表达及临床意义(2)
3 讨论
肿瘤发生侵袭转移是一个复杂的多步骤的肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。首先肿瘤细胞与细胞外基质成分发生粘附，之后肿瘤细胞分泌多种蛋白降解酶，以降解细胞外基质和基底膜成分。FAK在肿瘤细胞与细胞外基质成分粘附及信号传导中起关键作用；而uPA在降解细胞外基质中发挥重要作用。
关于FAK与髓母细胞瘤的关系中，Guessous等[1]通过研究髓母细胞瘤的细胞系发现：FAK在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移中起重要作用。在我们[2]的前期工作中，发现uPA在髓母细胞瘤中高表达。而本次研究中发现，髓母细胞瘤中的肿瘤细胞都可表达uPA 和FAK。结合随访资料显示，uPA或FAK 高表达的患者，其平均生存时间均较低表达者短。随后又发现，uPA、FAK两者都为高表达的平均生存时间小于两者之一为高表达者，后者的平均生存时间又小于两者均为低表达者。通过Spearman相关分析，发现切除范围、放疗、uPA、FAK 与生存时间相关(P<005)。但在Cox比例风险回归分析中，未发现患者的年龄、性别、病程、肿瘤体积、切除范围、放疗与生存时间有关(P>005)。上述结果亦表明切除范围、放疗不是敏感的预后指标。因此，若术中全切除可能有很大风险时，应残留部分瘤组织。同样，若术后情况不允许立即放疗，可适当延缓进行放疗的时间。多因素Cox 模型分析显示，uPA和FAK分别作为独立指标最终进入模型(P<005)，结合单因素分析结果，表明uPA 和FAK可作为预测髓母细胞瘤预后的指标。两者的表达水平与患者的生存时间呈高度负相关关系。
关于uPA 和FAK的关系，我们通过相关分析发现两者具有相关性(P<005)。两者之间可能通过uPA的受体(uPAR)起作用。Nalla等[3]发现在髓母细胞瘤的细胞系中，uPAR超表达可启动FAK信号系统；而下调uPAR，可通过抑制FAK的磷酸化而减少肿瘤细胞的侵袭活动。
综上所述，uPA 和FAK 表达水平同髓母细胞瘤患者的预后密切相关，提示uPA 和FAK在肿瘤浸润转移过程中起着重要作用。
参 考 文 献
[1] Guessous F, Yang Y, Johnson E，et al Cooperation between cMet and focal adhesion kinase family members in medulloblastoma and implications for therapy. Mol Cancer Ther, 2012,11(2):288297.
[2] 王勇，毛伯镛，程宏伟,等uPA和KDR在髓母细胞瘤中的表达及意义中华神经外科杂志,2003,19(2):106108.
[3] Nalla AK, Asuthkar S, Bhoopathi P, et al Suppression of uPAR retards radiationinduced invasion and migration mediated by integrin β1/FAK signaling in medulloblastoma. PLoS One, 2010,24(9):13006., http://www.100md.com(王勇 梁庆华 史锡文)
肿瘤发生侵袭转移是一个复杂的多步骤的肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。首先肿瘤细胞与细胞外基质成分发生粘附，之后肿瘤细胞分泌多种蛋白降解酶，以降解细胞外基质和基底膜成分。FAK在肿瘤细胞与细胞外基质成分粘附及信号传导中起关键作用；而uPA在降解细胞外基质中发挥重要作用。
关于FAK与髓母细胞瘤的关系中，Guessous等[1]通过研究髓母细胞瘤的细胞系发现：FAK在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移中起重要作用。在我们[2]的前期工作中，发现uPA在髓母细胞瘤中高表达。而本次研究中发现，髓母细胞瘤中的肿瘤细胞都可表达uPA 和FAK。结合随访资料显示，uPA或FAK 高表达的患者，其平均生存时间均较低表达者短。随后又发现，uPA、FAK两者都为高表达的平均生存时间小于两者之一为高表达者，后者的平均生存时间又小于两者均为低表达者。通过Spearman相关分析，发现切除范围、放疗、uPA、FAK 与生存时间相关(P<005)。但在Cox比例风险回归分析中，未发现患者的年龄、性别、病程、肿瘤体积、切除范围、放疗与生存时间有关(P>005)。上述结果亦表明切除范围、放疗不是敏感的预后指标。因此，若术中全切除可能有很大风险时，应残留部分瘤组织。同样，若术后情况不允许立即放疗，可适当延缓进行放疗的时间。多因素Cox 模型分析显示，uPA和FAK分别作为独立指标最终进入模型(P<005)，结合单因素分析结果，表明uPA 和FAK可作为预测髓母细胞瘤预后的指标。两者的表达水平与患者的生存时间呈高度负相关关系。
关于uPA 和FAK的关系，我们通过相关分析发现两者具有相关性(P<005)。两者之间可能通过uPA的受体(uPAR)起作用。Nalla等[3]发现在髓母细胞瘤的细胞系中，uPAR超表达可启动FAK信号系统；而下调uPAR，可通过抑制FAK的磷酸化而减少肿瘤细胞的侵袭活动。
综上所述，uPA 和FAK 表达水平同髓母细胞瘤患者的预后密切相关，提示uPA 和FAK在肿瘤浸润转移过程中起着重要作用。
参 考 文 献
[1] Guessous F, Yang Y, Johnson E，et al Cooperation between cMet and focal adhesion kinase family members in medulloblastoma and implications for therapy. Mol Cancer Ther, 2012,11(2):288297.
[2] 王勇，毛伯镛，程宏伟,等uPA和KDR在髓母细胞瘤中的表达及意义中华神经外科杂志,2003,19(2):106108.
[3] Nalla AK, Asuthkar S, Bhoopathi P, et al Suppression of uPAR retards radiationinduced invasion and migration mediated by integrin β1/FAK signaling in medulloblastoma. PLoS One, 2010,24(9):13006., http://www.100md.com(王勇 梁庆华 史锡文)