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编号:11706074
泵抑制剂对环丙沙星在铜绿假单胞菌内聚积的影响(2)
http://www.100md.com 2008年10月5日 《中国实用医药》 2008年第27期
     3 讨论

    主动外排系统是细菌抵御外界不良环境的重要手段,是一些致病菌内源性和获得性多重耐药的最重要原因[4]。主动外排泵抑制剂CCCP是一种抑制质子转运的解偶联剂,可以破坏跨膜质子浓度梯度,使外排蛋白失去能量来源,使药物在细菌体内的蓄积量增加,恢复细菌对药物的敏感性。

    本研究,MIC结果表明,16株菌株中外排泵阳性株为4株,其中对CAZ、 CTX及CIP有外排作用的菌株数分别为1、3、1株,PA16同时外排CTX和CIP,说明本地区菌株存在主动外排系统。CCCP可以使菌体PA16内CIP的累积量上升4 倍多,而对其他16 株细菌CIP的累积量影响有限,可以推断PA16存在针对CIP的主动外排系统,但并非每株耐药菌均存在泵机制的参与,即使有泵机制的参与,其作用大小也不相同。

    主动外排系统抑制剂与抗菌药物的联合应用在临床上具有广阔的前景。现在对于主动外排抑制剂的研究主要局限于体外试验结果,CCCP 对机体有毒性作用,从药物研发的角度寻求更加有效且安全无毒的外排泵抑制剂,使其与氟喹诺酮类药物联合应用,将会克服某些耐药菌的耐药现象,达到临床有效治疗的目的。

    参考文献

    [1] Stover CK, Pham XQ, Erwin AL, et al. Complete genome sequence of Pseudomonas aeruginosa PAOl, an opportunistic pathogen. Nature. 2000, 406: 959-964.

    [2] 徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学(第二版),人民卫生出版社,2002:1659.

    [3] Valdezate S, Vindel A, Echeita A, et al. Topoisomerase Ⅱand Ⅳ quinolone resistance- determining regions in Stenotrophomonas maltophilia clinical isolates with different levels of quinolone susceptibility. Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46: 665.

    [4] 赵廷坤,凌保东,周岐新.铜绿假单胞菌主动外排系统研究进展.四川生理科学杂志,2004,26(3):126-130.

    , 百拇医药(赵廷坤 毛淑梅 史立宏 房春燕)
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