大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与副反应的研究(1)
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【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)3.0g/m2与5.0g/m2(按体表面积计)应用后24、44、68h的血药浓度变化与临床毒副反应相关性，以提高急性淋巴细胞白血病治疗效果。方法观察15例急性淋巴细胞白血病住院患儿，接受大剂量MTX共50例次，按ALL危险度分为为两组，低危治疗组接受MTX剂量为3.0g/m2为Ⅰ组；中高危治疗组接受MTX剂量为5.0g/m2为Ⅱ组；观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度，观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药浓度关系，两组毒副反应程度比较，进行统计学分析。结果①25例次接受MTX3.0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(30.09±7.04)umol/L、(0.39±0.42)umol/L、(0.06±0.13)umol/L；25例次接受MTX5.0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(54.37±11.12)umol/L、(0.46±0.32)umol/L、(0.07±0.08)umol/L，两组统计学分析24hMTX血药浓度有显著性差异，Ⅱ组MTX血药浓度明显高于Ⅰ组(P0.05)，MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性，MTX浓度超过危险域值(44hMTX血药浓度>1umol/L；68hMTX血药浓度>0.1umol/L)，临床毒副反应相对较重，均大于Ⅱ度以上，且持续时间较长。结论甲氨蝶呤临床给药剂量增加，其稳态血药浓度亦增高，毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性，在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的，MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗，MTX出现中毒浓度时，可及时调整LV用量和次数，减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度，保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗，提高ALL患儿治疗效果。
【关键词】甲氨蝶呤(MTX)；血药浓度；白血病
急性淋巴细胞白血病是儿童血液肿瘤的常见疾病,有逐年增多趋势,其中儿童中枢神经系统白血病复发长期困扰临床医生,大剂量甲氨蝶呤应用成功的预防了ALL髓外白血病的复发 ......
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