抑郁症性别差异与BDNF的关系及其中医对策(1)
【摘要】女性抑郁症的发病率明显高于男性，约为男性的两倍，但国内外研究机制甚少。脑源性神经生长因子(BDNF)表达的变化与抑郁症的发病特别是性别差异性具有相关性。BDNF是否为中医的药效学起效靶点之一，是中医对于治疗抑郁症的一个新思路和对策。
【关键词】抑郁症；脑源性神经生长因子；性别差异
【Abstract】The incidence of female depression was significantly higher than that of male， about two times of male， but the mechanism of domestic and foreign research is little.. The changes of brain source nerve growth factor (BDNF) expression are related to the gender difference in the onset of depression， especially for sex differences. Whether BDNF is one of the targets for pharmacodynamics of TCM， and a new way for treating depression by TCM.
Keywords： Depression； BDNF ； Gender Difference
Fund Assistance： The incidence of depression in female was significantly higher than that of male， twice as much as male， but the research mechanism is very little at home and abroad. The changes in the expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) were correlated with the incidence of depression in particular. BDNF is one of the targets for the efficacy of traditional Chinese medicine， and is a new way.
Project supported： The Science and Technology Research Funds of Guizhou Province，[GEPH J(2013)2067].
Health and Family Planning Commission of GuiZhou Province， The Science and Technology Research Funds Project [gzwjkj2014-1-040].
前言
脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)在中枢神经系统发育中对神经元的分化、生长和维持神经元正常生理功能起着关键作用，BDNF在抑郁症中作用的发现是近几年对抑郁症发病机制的一项重要发现。BDNF和抑郁症的性别差异是否也具有相关性，是新的研究方向。
1 脑源神经营养因子
BDNF是哺乳动物脑内分布最广泛含量最高的神经营养因子，其在1982年由Brade等首次从猪脑提取液中提取纯化[1]。BDNF广泛的分布于整个神经系统、内分泌系统、骨和软组织等部位，但主要在中枢神经系统内表达，在海马和皮质的含量最高。它不仅分布于胞体，在突出中也有分布[4]。1991年Ozcelik等明确了人类的BDNF基因[2]。BDNF基因位于11pl-3和大鼠12号染色体上，属于碱性蛋白质，其成熟形式有119个氨基酸，等电点约为10。BDNF在体液中以非共价键二聚体的形式存在，主要由β折叠和无规则卷曲二级结构组成，分子中有六个胱氨酸残基，可以形成三个二硫键。BDNF基因中某些调节原件调控着BDNF基因的表达，如神经细胞限制性沉默原件(neuron-restrictive silencer element， NRSE)，钙反应元件(calcium CARE)等[3]。BDNF的受体有低亲和性受体，分别为低亲和性P75和高亲和性受体P145及TrkB。
在脑的发育过程中，前期BDNF表达水平很低，从胎龄15天到出生后2周内开始逐渐增高[4]。Anita E. Aurty等认为BDNF对人类脑发育和可塑性起着至关重要的作用，其与各种精神类的疾病发病有关，如精神分裂、重症抑郁症等[5]。在BDNF与受体结合后，它可以促进背根节、三叉神经节、节状节、岩节及三叉神经中脑核等感觉神经元的存活和突起生长，并且阻止感觉神经元的死亡[6]。BDNF能维持中脑多巴胺神经元、基底前脑胆碱能神经元的存活、分化及功能表达[6]。BDNF对神经元的损伤修复与再生有重要作用，对脑缺血、癫痫、帕金森以及神经疾病尤其是广泛性焦虑都有着重要的临床价值[7]。BDNF对胚胎期神经元的作用，影响到成人期脑多项功能包括神经内环境的稳定，与脑的可塑性的密切相关，因而其对学习和记忆有一定的促进作用。
2 脑源性生长因子与抑郁症
Duman等在2006年提出“神经营养假说学”，认为神经网络对外界环境变化的适应性发生异常，从而产生情绪的异常。根据此学说，而脑部BDNF表达降低和功能下调可能导致其发生，那么包括BDNF的各种神经营养因子都直接影响了抑郁症的发病[8].Campbell S等指出，BDNF浓度下降导致海马复合体HC体积缩小，神经突出减少，角质细胞减少，细胞毒性增加等，这些都是导致抑郁症发病的危险因素[9]。 田竞等认为BDNF影响抑郁症神经元前体细胞的分化和迁移而影响抑郁症可能是通过调控大鼠海马神经元前体细胞微管相关蛋白DCX的表达而达到的[10]。王丹认为BDNF的抗抑郁作用可能是通过抑制细胞内一氧化氮合酶iNOS的表达，从而保护脑组织而起作用的[11]。, http://www.100md.com(任梅荣 赵博)
【关键词】抑郁症；脑源性神经生长因子；性别差异
【Abstract】The incidence of female depression was significantly higher than that of male， about two times of male， but the mechanism of domestic and foreign research is little.. The changes of brain source nerve growth factor (BDNF) expression are related to the gender difference in the onset of depression， especially for sex differences. Whether BDNF is one of the targets for pharmacodynamics of TCM， and a new way for treating depression by TCM.
Keywords： Depression； BDNF ； Gender Difference
Fund Assistance： The incidence of depression in female was significantly higher than that of male， twice as much as male， but the research mechanism is very little at home and abroad. The changes in the expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) were correlated with the incidence of depression in particular. BDNF is one of the targets for the efficacy of traditional Chinese medicine， and is a new way.
Project supported： The Science and Technology Research Funds of Guizhou Province，[GEPH J(2013)2067].
Health and Family Planning Commission of GuiZhou Province， The Science and Technology Research Funds Project [gzwjkj2014-1-040].
前言
脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)在中枢神经系统发育中对神经元的分化、生长和维持神经元正常生理功能起着关键作用，BDNF在抑郁症中作用的发现是近几年对抑郁症发病机制的一项重要发现。BDNF和抑郁症的性别差异是否也具有相关性，是新的研究方向。
1 脑源神经营养因子
BDNF是哺乳动物脑内分布最广泛含量最高的神经营养因子，其在1982年由Brade等首次从猪脑提取液中提取纯化[1]。BDNF广泛的分布于整个神经系统、内分泌系统、骨和软组织等部位，但主要在中枢神经系统内表达，在海马和皮质的含量最高。它不仅分布于胞体，在突出中也有分布[4]。1991年Ozcelik等明确了人类的BDNF基因[2]。BDNF基因位于11pl-3和大鼠12号染色体上，属于碱性蛋白质，其成熟形式有119个氨基酸，等电点约为10。BDNF在体液中以非共价键二聚体的形式存在，主要由β折叠和无规则卷曲二级结构组成，分子中有六个胱氨酸残基，可以形成三个二硫键。BDNF基因中某些调节原件调控着BDNF基因的表达，如神经细胞限制性沉默原件(neuron-restrictive silencer element， NRSE)，钙反应元件(calcium CARE)等[3]。BDNF的受体有低亲和性受体，分别为低亲和性P75和高亲和性受体P145及TrkB。
在脑的发育过程中，前期BDNF表达水平很低，从胎龄15天到出生后2周内开始逐渐增高[4]。Anita E. Aurty等认为BDNF对人类脑发育和可塑性起着至关重要的作用，其与各种精神类的疾病发病有关，如精神分裂、重症抑郁症等[5]。在BDNF与受体结合后，它可以促进背根节、三叉神经节、节状节、岩节及三叉神经中脑核等感觉神经元的存活和突起生长，并且阻止感觉神经元的死亡[6]。BDNF能维持中脑多巴胺神经元、基底前脑胆碱能神经元的存活、分化及功能表达[6]。BDNF对神经元的损伤修复与再生有重要作用，对脑缺血、癫痫、帕金森以及神经疾病尤其是广泛性焦虑都有着重要的临床价值[7]。BDNF对胚胎期神经元的作用，影响到成人期脑多项功能包括神经内环境的稳定，与脑的可塑性的密切相关，因而其对学习和记忆有一定的促进作用。
2 脑源性生长因子与抑郁症
Duman等在2006年提出“神经营养假说学”，认为神经网络对外界环境变化的适应性发生异常，从而产生情绪的异常。根据此学说，而脑部BDNF表达降低和功能下调可能导致其发生，那么包括BDNF的各种神经营养因子都直接影响了抑郁症的发病[8].Campbell S等指出，BDNF浓度下降导致海马复合体HC体积缩小，神经突出减少，角质细胞减少，细胞毒性增加等，这些都是导致抑郁症发病的危险因素[9]。 田竞等认为BDNF影响抑郁症神经元前体细胞的分化和迁移而影响抑郁症可能是通过调控大鼠海马神经元前体细胞微管相关蛋白DCX的表达而达到的[10]。王丹认为BDNF的抗抑郁作用可能是通过抑制细胞内一氧化氮合酶iNOS的表达，从而保护脑组织而起作用的[11]。, http://www.100md.com(任梅荣 赵博)